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華盛頓——喬治敦倫巴第綜合癌癥中心的科學家報告說，在腫瘤中發現的少量細胞可以啟用和招募附近的其他類型的細胞，從而使癌癥擴散到身體的其他部位。科學家們與他們的研究合作者合作，發現“啟動細胞”約占侵襲性腫瘤細胞的 20% 或更少;它們的數量少可能解釋了為什么在使用大塊組織分析為治療決策提供信息時它們經常被遺漏的原因。

這一發現發表在網上2021年6月16日，在癌癥研究，美國癌癥研究協會的雜志。腫瘤學和藥理學教授 Anna Riegel 博士指出：“我們的新發現超越了對癌癥進展的普遍理解，因為它以達爾文選擇為模型，其中‘適者生存’意味著腫瘤中的主要細胞類型決定了其結果。”在喬治城倫巴第和該研究的通訊作者。“這可能對我們理解如何最好地診斷和治療某些癌癥產生重大影響，因為阻斷關鍵的促癌細胞亞群可能是戰勝癌癥的一種方式。”

先進基因測序技術的出現，再加上 CRISPR(一種可以輕松進行基因編輯的工具)的使用，使這一發現成為可能;它是與俄亥俄州立大學和哈肯薩克大學醫學中心的約翰·瑟爾癌癥中心(Georgetown Lombardi 綜合癌癥中心的一部分)的研究人員合作完成的。這些工具幫助科學家們建立了他們對基因的選擇性剪接或切割的知識，從而可以將單個基因剪接以編碼多種蛋白質。

研究人員在斑馬魚和小鼠中使用 CRISPR 的工作重點關注導致轉移的細胞亞群。這導致研究人員在 AIB1(在乳腺癌 1 中擴增)基因中發現了單個 RNA 剪接事件。該基因的一種剪接變體產生了 AIB1-Delta4 蛋白，該蛋白被發現負責促進周圍細胞的交流和募集，最終導致轉移。

“我們建議在早期乳腺癌中檢測這些促進細胞可以預測哪些腫瘤更具侵襲性并注定會發生轉移，”Georgetown Lombardi 研究助理教授、該發現的第一作者 Ghada M Sharif 博士說。“針對促成細胞中發現的漏洞進行治療，例如剪接變體，可能代表一種預防乳腺癌惡性進展的新方法。”

這一發現特別適用于侵襲性強且難以治療的三陰性乳腺癌。這些類型的癌癥通常始于非惡性腫瘤，稱為導管原位癌 (DCIS)，但在大約 5% 至 10% 的女性中，它們可以迅速發展為惡性腫瘤。研究人員發現，在患有高危 DCIS 的女性中，AIB1-Delta4 的水平升高。

研究人員的下一步將是對人體組織樣本進行各種單細胞分析。“我們正處于分析腫瘤樣本的轉折點，”Riegel 說。“僅僅在幾年前，查看組織樣本中的每一個細胞都是不可想象和不切實際的。但技術正在向前發展，我們相信在未來幾年，查看每個細胞將使我們能夠確定哪些細胞，甚至如果它們的數量很少，就會真正推動癌癥進展。”

關鍵詞： 研究人員 癌癥進展 惡性腫瘤 科學家們