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記者19日從空軍軍醫大學西京醫院獲悉，3月17日，該院朱平教授團隊長篇研究論文《半胱氨酸羧乙基化修飾生成新生抗原誘導HLA限制性自身免疫反應》，在國際著名期刊《科學》在線發表，其研究成果直面強直性脊柱炎(AS)、類風濕關節炎(RA)等疑難風濕免疫病困擾，首次破解AS、RA等疑難風濕免疫病致病機理，有助于這些疑難風濕免疫病的精準診治。

據朱平教授介紹，AS等自身免疫病通常認為是機體對新出現的自身抗原免疫耐受失敗而引起，目前該領域對自身抗原的系統篩查尚處空白。本成果系首次發現半胱氨酸羧乙基化分子修飾，該修飾產生的新生抗原可激活人類白細胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)免疫反應。高通量蛋白組學和修飾組學分析顯示AS患者半胱氨酸羧乙基化修飾與疾病高度相關。半胱氨酸與3-羥基丙酸(3-HPA)結合形成硫醚鍵時，產生半胱氨酸羧乙基化修飾，該反應需要胱硫醚β合酶催化。其中整合素96位半胱氨酸(ITGA2B-96Cys)羧乙基化修飾，激活了溶酶體降解途徑，產生羧乙基化整合素修飾肽，增強了人類白細胞抗原復合物中該修飾肽的募集。經T細胞受體克隆驗證等多種方法證實，該修飾肽是T細胞反應敏感的新生抗原，可引起人類白細胞抗原限制性自身免疫反應。首次揭示了自身免疫病“環境-代謝物-新修飾-新抗原”的致病新機制、新理論，為代謝物修飾形成新生抗原、誘發自身免疫病病因病理學研究奠定了至關重要的基礎，并對建立AS等免疫病自身抗原特異性篩查和針對性治療策略具有重大意義。

《科學》在同期配發的題為《對修飾自我的自身免疫反應》的評述文章中指出，對修飾后自我的自身免疫反應，特別指出大量翻譯后修飾在炎癥和代謝被監測到，自身蛋白產品數據管理是自身免疫的重要來源，將有可能發現更多誘發自身免疫產品數據管理。

(受訪者供圖)

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