誰能做的更好，將是阿爾茲海默癥創新藥研發領域持續存在的懸念。

Aduhelm落敗，Lecanemab登上舞臺，很快挑戰者Donanemab又來勢洶洶。

(資料圖片)

5月3日，禮來最新公布的臨床數據顯示，Donanemab有超越Lecanemab的潛力。在非頭對頭的臨床中，Donanemab療效似乎更占優勢。

雖然安全性方面存在劣勢，但這沒有阻礙市場的樂觀情緒。在Donanemab預期的推動下，禮來大象起舞，股價大漲6.68%，市值超過4000億美金，成為純藥企領域當之無愧的一哥。

衛材/Biogen、禮來相繼成功，勢必會給阿爾茲海默癥這一研發黑洞注入極大信心。

時代仍在呼喚更好的阿爾茲海默癥藥物，而一家優秀的藥企被召喚出熱情和斗志也是一種本能。

不難預見，進取、競爭仍將是這個行業的主題，新公司、新面孔也會不斷出現。

01療效，療效，療效！

雖然一直被稱之為研發黑洞，但阿爾茲海默癥治療已經跨過從無到有的階段，進入療效之爭。爭奪頭部位置，療效必須過關，這正是禮來的Donanemab備受期待的原因。

具體來看，在名為TRIALBLAZER-ALZ2的三期臨床中，共入組了1736例60-85歲的早期AD患者，其中552 名為“重度”的后期患者。后期患者進展更快，對治療的反應也會更差。

最終，在1182名早期患者人群中顯示，與安慰劑組患者相比：

實驗組的主要臨床終點iADRS評分減緩35%；次要臨床終點CDR-SB評分減緩36%。

根據禮來表述，這是阿爾茨海默病藥物首次在3期試驗中，將患者的認知衰退幅度減緩35%以上。

的確，單純從數字來看，Donanemab要優于lecanemab。三期結果顯示，在接受治療18個月后，lecanemab組的CDR-SB評分比安穩劑組低了27%。

即便是加上后期患者，Donanemab似乎也更占優勢。根據禮來口徑，在所有患者群體中，相比安慰劑，治療組CDR-SB評分減緩29%，主要終點iADRS評分減緩22%。

對比CDR-SB評分改善情況，Donanemab存在“更勝一籌”的可能性。之所以說是存在一定可能性，是因為Donanemab的臨床并非頭對頭lecanemab。

兩項實驗的臨床設計不同，入組的受試者也不完全一樣，因此Donanemab是否真的優于lecanemab，還需要后續通過更多臨床數據證明自己。

但這依然能夠說明，阿爾茲海默癥藥物的研發，已然開始療效之爭。

02安全性需要做的更好

作為一種慢性病，阿爾茲海默癥藥物的競爭維度不局限于治療效果，安全性問題也會得到無限放大。在治療效果呈現更優秀的同時，Donanemab在安全性方面呈現一定劣勢。

淀粉樣蛋白相關影像學異常（ARIA），是Aβ抗體藥物最受關注的不良反應，最常見的包括水腫（ARIA-E）和出血（ARIA-H）。

值得注意的是，ARIA通常無癥狀，但可能發生嚴重和危及生命的事件，因此尤為需要注意。

總的來說，治療組ARIA-E和ARIA-H出現的概率并不低。

治療組中，24.0%的治療受試者發生ARIA-E，其中6.1%是有癥狀的；治療組ARIA-H發生的概率高達31.4%，而安慰劑組為13.6%。

雖然治療組大多數副作用為輕度至中度，通過適當處理已消退或穩定，但嚴重的ARIA發生率仍有1.6%。其中2名患者甚至因ARIA死亡，還有1例在嚴重ARIA后死亡。

3名死亡患者對應868名實驗組患者規模，死亡率大約在0.34%左右。對于阿爾茲海默癥藥物來說，這一數字或許值得關注。

畢竟，阿爾茲海默癥群體規模極大。根據阿爾茨海默病協會《2022年阿爾茨海默病事實與數據》，在美國65歲以上的阿爾茲海默癥群體便高達650萬。

若根據0.34%的死亡率，那么意味著因為治療帶來的死亡人數規模不會太小。不容置疑的一點是，安全性問題也將會是阿爾茲海默癥藥物研發的關鍵。

在lecanemab的三期臨床試驗中，Lecanemab組發生ARIA-H的概率為17.3%，安慰劑為9.0%；Lecanemab發生ARIA-E的概率為12.6%使用lecanemab，安慰劑組為1.7%。

總的來說，lecanemab組并沒有帶來更高的死亡數據，實驗組和對照組分別為0.7%和0.8%。

雖然兩者同樣是非頭對頭，并不能證明Donanemab的安全性一定劣于lecanemab。但至少證明了一點，藥企有能力做的更好。

03 研發黑洞的標桿效應

禮來Donanemab的成功，是全球藥企在過去20多年時間里奮斗的一個縮影：

通過闡明病理學的基本機制，發現成像和血液生物標志物工具來追蹤病理學，最終在對抗阿爾茨海默病的斗爭中開辟了新的道路……

但這僅僅只是帶領我們向前推進了一小步。對于全球藥企來說，阿爾茲海默癥藥物的攻堅戰剛剛開始。

率先登頂的Lecanemab，雖然在CDR-SB分數下降了27%，但兩組之間的差異為0.45分。0.45分的改善是否有臨床價值，值得進一步討論。

Donanemab數據稍好，但也不能稱得上絕對勝利，并且在安全性方面也存有一定疑慮。

不管怎么說，資本市場對阿爾茲海默癥藥物的預期已經打滿。正如上文所說，隨著Donanemab最新臨床數據公布后，禮來大象起舞。

要知道，對于禮來這樣的超級巨頭來說，市值層面出現劇烈波動并不多見。過去3年，禮來單日市值波動超過5%的次數極為罕見，而Donanemab卻引發了其中3次巨震。

這也進一步證明了，市場對一款更為有效的阿爾茲海默癥藥物的期待。對于后來者來說，市場的期待無疑具有極大的激勵作用。

有這些藥企的成功在前，將為后來者提供更多攻克阿爾茨海默癥的勇氣。目前，國內包括恒瑞醫藥、博濟醫藥、東陽光藥、海正藥業、卓凱醫藥等藥企在阿爾茲海默癥藥物研發領域均有布局。

隨著更多選手的入局，期待阿爾茲海默癥患者的命運能夠持續得到改變，不再是非常一致的：

在被腦海中的橡皮擦擦去所有記憶后，走向死亡。

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