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環(huán)球今日報(bào)丨買買買之后,Ginko可以制霸合成生物學(xué)了嗎

文章來源:鈦媒體APP  發(fā)布時間: 2022-10-21 15:48:35  責(zé)任編輯:cfenews.com
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今年下半年,深陷估值下跌泥潭的知名合成生物學(xué)企業(yè)Ginkgo Bioworks開始了四處出擊,一系列收購在拓展自身能力的同時,也可能順帶提振早先崩潰的股價(jià)。


(資料圖片)

10月19日,Ginkgo對Zymergen的收購提前落定。這筆重量級的交易原本預(yù)計(jì)在明年的一季度完成,如今快馬加鞭,也顯出了Ginkgo的急切。

今年8月以來,Zymergen、Altar、Circularis相繼被并入了Ginkgo的版圖,成為其自有平臺的養(yǎng)料。在合成生物學(xué)領(lǐng)域,企業(yè)做平臺還是做產(chǎn)品的商業(yè)模式之爭一直存在,Amyris和 Zymergen 過去都被定位為“平臺型”企業(yè),他們共同的問題是都遇到了成本高、利潤低,以及市場規(guī)模較小的瓶頸。

同樣的問題如今擺到了Ginkgo面前,雖然市值已經(jīng)不及巔峰時期的三分之一,但Ginkgo近三個月內(nèi)仍以強(qiáng)勢“三連”收購姿態(tài)希望投資者相信,他們可以完成商業(yè)模式上的創(chuàng)新,就像他們所做的技術(shù)創(chuàng)新一樣。

Ginkgo一直對“平臺”有著自己的矜持,但他心里也清楚,投資者其實(shí)只關(guān)心合成生物學(xué)企業(yè)到底靠什么賺錢,而股價(jià)的暴跌也許正意味著投資者正在失去耐心。

01股價(jià)崩盤后, Ginkgo開始“報(bào)復(fù)性消費(fèi)”

在過去12個月中, Ginkgo為資本市場講述了一個鬼故事:在基礎(chǔ)業(yè)務(wù)表現(xiàn)良好的情況下,股價(jià)卻從15美元左右跳水般跌到了3美元以下才有“見底”的跡象。

一時間,探究原因就如同讓科學(xué)家來解釋聊齋,多數(shù)分析師只好模糊地指出都是“情緒”和“大環(huán)境”惹的禍,畢竟同一時期美股的生物科技板塊也有著相似的狀況。

但Ginkgo并不想讓“表演”這么快結(jié)束。其聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Jason Kelly曾在中報(bào)業(yè)績發(fā)布會表態(tài),大致意思是公司目前手里有14億美元現(xiàn)金,遇到合適的兼并收購或業(yè)務(wù)拓展機(jī)會時,不會手軟。

這名首席執(zhí)行官沒有開玩笑。今年7月底,從Ginkgo“逆風(fēng)”開啟了“買買買”模式,先是宣布以3億美元收購因選品失敗“原地爆炸”的明星企業(yè)Zymergen,之后不到三個月,Ginko又宣布收購Altar和Circularis。

Altar是一家法國的生物技術(shù)公司,曾是Ginko的合作對象。這家名為“祭壇”的小公司卻有一個很牛的全自主知識產(chǎn)權(quán)的自動化自適應(yīng)進(jìn)化平臺,可以做到在算法控制選擇下連續(xù)培養(yǎng)微生物。現(xiàn)在,Ginkgo正把Altar的平臺和儀器帶到自己在波士頓的基地。

為什么Ginkgo 渴望這項(xiàng)技術(shù)?

Ginkgo指出,盡管在過去十年中,基因編輯和工程菌株高通量測試技術(shù)都取得了很大進(jìn)展,但囿于潛在遺傳學(xué)的復(fù)雜性和未知性,工業(yè)條件下理性設(shè)計(jì)目標(biāo)微生物仍是一項(xiàng)具有極大挑戰(zhàn)性的任務(wù),而Altar的平臺則很有機(jī)會成為一張優(yōu)秀的對策卡。

用Ginkgo的原話來說,“收購Altar將增強(qiáng)我們的菌株工程能力,讓我們能在特定工藝條件下改進(jìn)菌株生長特性選擇的目標(biāo)表型。這些特定工藝條件通常是一些不利的情況,例如高溫,或是存在對目標(biāo)最終產(chǎn)物有抑制濃度的環(huán)境。”

總的來說,Altar的平臺對Ginkgo來說泛用性很高。基于Altar平臺篩選改進(jìn)過的菌株都可以通過 Ginkgo現(xiàn)有的測試工作流程套件進(jìn)行表征和進(jìn)一步驗(yàn)證,最終為食品、生物燃料、生物材料、化妝品和生物醫(yī)藥等領(lǐng)域的客戶提供服務(wù)。

相比之下,Ginkgo的另一筆收購則更具針對性的指向了生物醫(yī)藥領(lǐng)域。對Ginkgo這樣的平臺型合成生物學(xué)公司而言,挑選下游服務(wù)應(yīng)用場景的眼光必須毒辣——下游足夠繁榮才能反哺上游。但從今年Ginkgo的合作項(xiàng)目來看,生物醫(yī)藥正是Ginkgo當(dāng)前的心頭好。

2022年,Ginko已經(jīng)宣布的73個合作項(xiàng)目中,有26個項(xiàng)目在生物醫(yī)藥領(lǐng)域,22個項(xiàng)目在食品農(nóng)業(yè)領(lǐng)域;除去兩個政府項(xiàng)目,剩下的所有領(lǐng)域合計(jì)只有23個項(xiàng)目。雖然Ginko并未公開表態(tài),但無論是之前與渤健合作改進(jìn)腺相關(guān)病毒制造計(jì)劃,還是這次連續(xù)收購中有著 Circularis的名字,都屬于“用腳投票”。

Circularis是一家擁有環(huán)狀 RNA 和啟動子篩選平臺的公司,他們的平臺還允許對其他增強(qiáng)子進(jìn)行高通量篩選。環(huán)狀RNA有什么用?簡單來說,RNA“環(huán)化”之后結(jié)構(gòu)和性質(zhì)會變得更加穩(wěn)定,以RNA為核心的療法會因此受益。

顯然,Ginko對Circularis的收購旨在豐富自己開發(fā)細(xì)胞和基因療法的平臺。Ginko自身具備強(qiáng)大的基因設(shè)計(jì)能力,這是一家合成生物學(xué)企業(yè)的基本素質(zhì),而Circularis的技術(shù)則可以幫助Ginko快速識別具有適當(dāng)強(qiáng)度和組織特異性的新型啟動子,為基因治療開發(fā)人員提供適用細(xì)胞或生物模型的解決方案。

此外,Circularis 的平臺還將幫助 Ginkgo快速識別用于細(xì)胞治療應(yīng)用的特定環(huán)境啟動子,例如腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)基因表達(dá)的啟動子。醫(yī)藥是永遠(yuǎn)的朝陽行業(yè),腫瘤是其中最寬的賽道,細(xì)胞基因療法很可能是行業(yè)的未來。這簡單的道理,Ginkgo最清楚。

02平臺型Ginkgo會成為“階段性故事”嗎?

當(dāng)平臺愈發(fā)完善,Ginko是否有一天會“向下”發(fā)展,做自研產(chǎn)品管線?答案很可能是肯定的,并且做產(chǎn)品大概率也是其他合成生物學(xué)企業(yè)未來該走的路。

對Ginkgo來說,在基因療法方面的一系列動作也說不定是在為日后做選品鋪路,但至少在當(dāng)下,Ginkgo依舊保持著自己“平臺型”的驕傲與倔強(qiáng)。他們通過向客戶提供細(xì)胞編程服務(wù)來獲取收入,利用自身搭建的平臺完成菌株設(shè)計(jì)、編碼和修正,再自動化生產(chǎn)“達(dá)標(biāo)”的微生物細(xì)胞。

這種商業(yè)模式存在的邏輯是滿足下游企業(yè)“基因工程”環(huán)節(jié)外包的需求。具體而言,為活細(xì)胞重新編寫代碼,隱形成本很高。

比起IT碼農(nóng)可以用一臺筆記本電腦在任何有電源的地方敲代碼,基因工程為活細(xì)胞重新編寫代碼的條件顯得過分苛刻。基因編輯需要在最高安全級別的設(shè)施中進(jìn)行,以免某些可怕的病毒從實(shí)驗(yàn)室逃逸并導(dǎo)致嚴(yán)重的社會后果,還要配備發(fā)酵所需的氣候控制,保證菌株更好存活。

在下游,即便財(cái)大氣粗,也很少有受人尊敬的企業(yè)愿意背負(fù)微生物泄露的風(fēng)險(xiǎn),因此Ginkgo這樣的“專業(yè)人士”才有源源不斷的收入。但這種模式最大的缺陷是,他們涉及的業(yè)務(wù)中不會涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)制造,而這是產(chǎn)業(yè)鏈中最能創(chuàng)收的環(huán)節(jié)。

Ginkgo曾公開表示,他們認(rèn)為平臺才是合成生物學(xué)真正創(chuàng)造價(jià)值的地方,而不是更下游,但有時候,價(jià)值和利潤很難劃上等號。

隔壁老前輩Amyris的CEO 就曾“嘲諷”Ginkgo的平臺型商業(yè)模式更像是一項(xiàng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)而不是公司業(yè)務(wù)。他說,“品牌和工廠才是盈利的關(guān)鍵,因?yàn)橹圃飙h(huán)節(jié)才是當(dāng)前釋放合成生物技術(shù)潛能的關(guān)鍵。”他以角鯊?fù)榕e例,“當(dāng)賣給消費(fèi)者時,我們1公斤能賺2500美元,但如果賣給B端客戶,只能賺到30美元。”

事實(shí)上Ginko股價(jià)逆基本面暴跌的最大原因可能就是其商業(yè)模式上的不確定性帶給了投資者巨大不安。Ginko似乎也意識到了這點(diǎn),在服務(wù)費(fèi)之外,Ginkgo要求他的下游客戶們在成功項(xiàng)目中必須新成立公司并分給自己30%以上的股權(quán),追求更深度地綁定。

但一位明星投資機(jī)構(gòu)的投資人對億歐大健康表示,包括Ginko在內(nèi),如果只是停留在“用比競爭對手更低的成本設(shè)計(jì)微生物”層面,那么這家企業(yè)的前景是灰色的。

原因很簡單,下游的客戶不會為了有限降低研發(fā)成本而選擇和服務(wù)商分享更大的下游價(jià)值。更何況,合成生物學(xué)產(chǎn)品不像藥品有著完善的專利機(jī)制,防止關(guān)鍵菌種外泄是一件繁瑣的事,結(jié)果是是合成生物制造中關(guān)鍵菌種的生命周期一般只有3-5年。

甚至,菌株開發(fā)到底是不是合成生物學(xué)行業(yè)最大的瓶頸也值得懷疑。即便平臺型合成生物學(xué)企業(yè)也難以否認(rèn),對整個行業(yè)而言,必須降低的其實(shí)是最終產(chǎn)品的成本,菌株開發(fā)只是其中的環(huán)節(jié)之一。

通常來說,在新興行業(yè)中更好的辦法就是對上下游進(jìn)行垂直整合,做出自己的產(chǎn)品。這也是很多投資人認(rèn)為即便固執(zhí)如Ginkgo,也會向 “產(chǎn)品型”轉(zhuǎn)型的重要原因。

“平臺型服務(wù)公司與產(chǎn)品型公司的天花板不在一個高度。”探針資本創(chuàng)始合伙人張辰曾向億歐大健康算了一筆賬:“例如蛋白質(zhì)定向進(jìn)化服務(wù),目前全球能買這種高端服務(wù)的企業(yè)也就六十多家,他們也不一定每年都會拋出訂單,這種程度的市場能養(yǎng)活的企業(yè),市值樂觀估計(jì)100億美元左右。但如果是一家有重磅產(chǎn)品且規(guī)模化量產(chǎn)的公司,那么400億美元市值也不會令人感到驚訝。”

03選品和放大是“轉(zhuǎn)型”繞不開的坎兒

如果說“平臺型”對于合成生物學(xué)企業(yè)來說大概率只能是一個階段性故事的話,那么“選品”則成為合成生物學(xué)企業(yè)面前更加嚴(yán)肅的問題。

選品的案例遠(yuǎn)近都有錯誤示范。21世紀(jì)初合成生物學(xué)誕生了萌芽,催生了一批做生物能源的老一輩合成生物學(xué)公司,而他們幾乎無一例外都成為了失敗者。在技術(shù)的不成熟之外,選品的問題更加嚴(yán)重。

21世紀(jì)初天時眷顧,海灣戰(zhàn)爭和阿富汗戰(zhàn)爭造成了美國原油價(jià)格飆升,生物燃料開始抬頭。但當(dāng)戰(zhàn)爭結(jié)束,原油價(jià)格回落,沒人會再多看一眼更環(huán)保的生物燃料,第一代合成生物學(xué)企業(yè)也從先驅(qū)迅速變成了烈士,他們無法對沖國際原油的價(jià)格波動。

因此在如今的第二代合成生物學(xué)企業(yè)中,幾乎沒人以生物燃料為主打產(chǎn)品。就連平臺型的典范Ginkgo在與下游合作時也在刻意避開價(jià)格相對敏感的領(lǐng)域。而如果細(xì)心分辨,可以發(fā)現(xiàn)Ginkgo合作的另一條準(zhǔn)則是盡量尋找擴(kuò)大規(guī)模不太重要的領(lǐng)域。

顯然,Ginkgo沒有把這條準(zhǔn)則告訴Zymergen。Zymergen的核心產(chǎn)品是一款柔性電子屏幕材料,這種材料此前并不存在于這個世界,Zymergen做出來了,卻沒能做到大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn),因此估值一落千丈,最終淪落到被Ginkgo花3億美元收購的地步。

從這一角度看,合成生物學(xué)行業(yè)其實(shí)仍處于起步階段,并沒能真正解決大規(guī)模商業(yè)發(fā)酵等基本問題。實(shí)驗(yàn)室、中試和商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)之間的發(fā)酵條件差異很大,Ginkgo沒有嘗試自己解決這些問題,而是把痛苦留給了自己的客戶和CDMO。

但現(xiàn)實(shí)的殘酷在于,現(xiàn)階段實(shí)際很難斷定合成生物學(xué)行業(yè)是否已經(jīng)成熟到足以將制造環(huán)節(jié)放心地交給CDMO。比起醫(yī)藥板塊,合成生物學(xué)可分拆外包的環(huán)節(jié)較少,未來合成生物學(xué)企業(yè)的發(fā)展路徑將更可能與20世紀(jì)崛起化工巨頭相近,需要自行垂直整合下游產(chǎn)業(yè)鏈,重要的是產(chǎn)品規(guī)模。于是問題又回到了原點(diǎn),選品和規(guī)模放大,是“Ginko”們乃至整個行業(yè)都繞不開的坎兒。

對現(xiàn)在的Ginkgo來說,是堅(jiān)持在平臺方向上繼續(xù)摸著石頭過河,還是放下矜持轉(zhuǎn)型產(chǎn)品,是一個艱難的抉擇。但從二級市場的表現(xiàn)來看,留給他們思考的時間,可能也沒有想象中那么充裕了。

關(guān)鍵詞: 基因工程

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