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美國斯克里普斯研究所和麻省理工學院科學家發現了阿爾茨海默病分子病因的線索，或可解釋為什么女性患這種疾病的風險更高。研究成果近日發表在《科學進展》雜志上。

研究人員發現，在女性患者大腦中，一種特別有害的、化學修飾形式的炎癥免疫蛋白——補體C3的水平要高得多。此外，雌激素水平在更年期下降，通常可防止這種形式的補體C3的產生。

研究人員表示，補體系統成分的化學修飾有助于驅動阿爾茨海默病，至少可部分解釋為什么這種疾病主要影響女性。

新研究或發現了這種神經退行性疾病的生化和分子事件，包括形成修飾型補體C3的化學反應，也就是蛋白質S—亞硝基化過程。研究人員之前發現了這種化學反應，當一氧化氮(NO)相關分子與特定氨基酸蛋白質構建塊上的硫原子(S)緊密結合，形成經過修飾的“SNO?蛋白質”時，就會發生這種化學反應。NO等小原子簇對蛋白質的修飾在細胞中很常見，通常會激活或停止目標蛋白質的功能。由于技術原因，S—亞硝基化比其他蛋白質修飾更難研究，研究人員懷疑這些蛋白質的“SNO風暴”可能是導致阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的關鍵因素。

在新研究中，研究人員使用檢測S—亞硝基化的新方法來量化人類大腦中修飾的蛋白質。在40個死后大腦中，研究人員發現了1449種不同的S—亞硝基化蛋白質。在最常以這種方式修飾的蛋白質中，有幾種已知與阿爾茨海默病有關，包括補體C3。引人注目的是，與男性阿爾茨海默病大腦相比，女性阿爾茨海默病大腦中S—亞硝基化C3(SNO-C3)的水平高出6倍以上。

為什么SNO-C3在患有阿爾茨海默病的女性大腦中更常見?長期以來一直有證據表明，女性雌激素在某些情況下具有腦保護作用。對實驗室培養的人類腦細胞進行的實驗支持了這一假設，表明SNO-C3隨著雌激素水平的下降而增加，這是由于在腦細胞中產生NO的酶被激活所致。SNO-C3的這種增加會激活突觸的小膠質細胞破壞。

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