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單胺缺乏是導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生的重要因素之一。近期，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所賴仞研究員帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，如社交失敗、慢性發(fā)炎等長(zhǎng)期性應(yīng)激壓力，可顯著上調(diào)脂多糖/內(nèi)毒素結(jié)合蛋白(LBP)的表達(dá)，并抑制單胺合成，從而促進(jìn)抑郁癥狀。著名國(guó)際期刊《免疫》發(fā)表了相關(guān)研究成果。

當(dāng)今很多人處于精神亞健康狀態(tài)，其中抑郁癥最為普遍，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，到2030年嚴(yán)重抑郁障礙將成為全球疾病負(fù)擔(dān)的主要原因。

LBP抑制降低單胺合成并促進(jìn)抑郁發(fā)生示意圖。 昆明動(dòng)物研究所供圖

“目前臨床一線抗抑郁藥物的藥理機(jī)制幾乎都是抑制單胺降解或者阻止單胺重吸，但仍有50%左右的病人對(duì)這些藥物不響應(yīng)。”賴仞介紹，此外，這類藥物起效很慢，需要連續(xù)用藥幾個(gè)星期甚至幾個(gè)月才起效。這意味著部分抑郁病人的根本病理機(jī)制在于單胺合成能力受阻、導(dǎo)致單胺本底水平低下，因此，即使服用阻止單胺降解或者重吸收的藥物，也無能為力。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激性上調(diào)的LBP蛋白，通過與多巴胺脫羧酶和多巴胺β羥化酶相互作用，可抑制單胺的合成，包括多巴胺、血清素、去甲腎上腺素等，在抑郁的發(fā)展中可能具有重要作用。在抑郁癥小鼠模型中，通過這種相互作用進(jìn)行干預(yù)，顯示出良好的抗抑郁治療效果。這些結(jié)果揭示，LBP蛋白對(duì)單胺合成的抑制，可能是部分抑郁癥病人單胺本底水平低下的根本原因。

他們從蛋白組學(xué)分析結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，該蛋白在抑郁患者血清中差異表達(dá)上調(diào)，而且與炎癥因子的含量呈現(xiàn)正相關(guān)性，與單胺的含量呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，預(yù)示著這類蛋白質(zhì)在抑郁患者中與炎癥和單胺密切相關(guān)。

“新的研究發(fā)現(xiàn)，LBP蛋白是炎癥與單胺之間、中樞與外周之間溝通交流的重要分子。這為未來抑郁的治療和診斷提供了新靶點(diǎn)和方向。”論文第一作者、昆明動(dòng)物研究所方鳴謙博士說。

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